Aubrey Plaza 1984-ben született Wilmingtonban, anyja ügyvéd, az apja pedig pénzügyi tanácsadó. Van két húga, Renee és Natalie. Aubrey egy dal után kapta az „Aubrey” elnevezést, amit a Bread bandától származik. Édesapja Puerto Ricó-i, az anyja ír és angol származású. 2002-ben diplomázott le a Ursuline Akadémián, 2006-ban pedig a New York University's Tisch School of the Arts-on fejezte be tanulmányait. Az egyetem idején strokot kapott, ami részleges bénulást okozott, de már teljesen felépült.

Ahogy az általában a sztároknál, a kezdetekben ő is csak kisebb szerepeket kapott egy-egy sorozatban vagy filmben. 2004-ben előadott pár stand-up műsort a Upright Citizens Brigade Színházban, ahol az elejétől a végéig improvizált szöveget mondott. 2008-ban szerepelt élete első reklámjában, ahol mobilokat és számítógépeket reklámozott. Mivel Aubrey egy vicceskedő ember a való életében, ezért mindenképp a komikus, vígjáték filmeket célozta meg. 2009-ben sikerült is neki egy mellékszerepet lefoglalnia a Mystery Team-ben, ahol Kelly-t alakította. Ugyanebben az évben ő alakította Seth Rogen szerelmét, Daisy-t, a Ki nevet a végén? című filmben, ahol olyan színészekkel játszott együtt, mint Adam Sandler, Leslie Mann és Eric Bana. A film meghozta a várva várt sikerét, mivel sorban kapta a jobbnál jobb film és sorozatajánlatokat.